کے IgA ورم گردہ کی وجہ سے کیا جاتا ہے؟

(A) کے IgA وجوہات ورم گردہ

وجہ کے عوامل میں سے ایک قسم کے ساتھ، بہت واضح نہیں ہے. زیادہ تر علماء کرام کا اس بیماری کے IgA گردے اور بیماری میں جمع مدافعتی احاطے گردش پر مشتمل ہے یقین ہے کہ. کمپلیکس مائجن سانس یا معدے کی mucosa وائرس، بیکٹیریا، یا کھانے کے اجزاء کے ساتھ متاثر کیا جا سکتا ہے.
(B) کے IgA روگجنن ورم گردہ
. کے IgA، C3، اور گردوں ٹشو کے روگجنن (یا) کے IgA، آئجیجی جمع، کے IgA nephropathy ایک مدافعتی پیچیدہ glomerulonephritis، کے IgA مدافعتی خرابی کی شکایت کے واقعات میں قریب، موجودہ مطالعہ کے IgA آناخت ڈھانچہ سطح پر گہرائی ہے سے متعلق ہیں ہے.
(1) ساخت اور میں immunoglobulin ایک کی خصوصیات: کے IgA monomer کے چار چین monomer کے کی شکل میں کل سیرم immunoglobulin کی 15.2٪، سیرم کے IgA کے 80٪ کے لئے اکاؤنٹنگ، ایک اہم امیون گلوبلین ہے بین منسلک disulfide کے بانڈ کی طرف سے اور J چین کے استحکام. بھاری چین α کی طرف سے مختلف antigenic کے IgA دو سیرمپرکاروں، یعنی، IgA1 اور IgA2 میں تقسیم کیا ہے.
IgA1 ~ 90٪، IgA2، صرف 10٪ سے 20٪ 80٪ کے لئے اکاؤنٹنگ، سیرم میں اہم زبان ہے. IgA2 IgA2 IgA2m میں تقسیم کیا جا سکتا ہے کے مقابلے میں علاقے قبضہ IgA1 1 گنا ہے (1) اور IgA2m (2)، اگرچہ سیرم IgA2 میں حراستی صرف IgA1 1/4، لیکن 1gA2 حراستی IgA1 برابر سیال کے سراو . ساخت IgA2m (1) الفا چین اور غیر covalent بانڈ پر انحصار کرنے کی مربوط روشنی چین disulfide کے بانڈ،، لیکن منسلک روشنی چین اور α چین disulfide کے بانڈ کے درمیان.
کے IgA کے ایک اور فارم سرون کے IgA (پنک)، آنسو، اس طرح تھوک کے طور پر، بیرونی سراو میں آنتوں سراو اور colostrum کے وجود کہا. سرون IgA اور serotype مختلف، یہ ایک J چین کے ساتھ ایک dimeric انو، اور دیگر بیرونی سرون جزو (SC)، ساخت (کے IgA) 2-J-SC احاطے ہے. Serotype (کے IgA) 2-J ساخت ہے.
J چین 137 امینو ایسڈ، 1500 آناخت وزن پر مشتمل ہے، 8 cysteine ​​کے اوشیشوں، انٹرا چین disulfide کے بانڈ کی تشکیل کے ساتھ چھ، اور α چین کے کنکشن کے ساتھ دو پر مشتمل ایک املیی glycoprotein ہے. نام سے جانا جاتا α چین کے سی ٹرمنس کے 18 اضافی امینو ایسڈ اوشیشوں، J چین α چین کے سی ٹرمنس کے ساتھ ایک α-چین کے ساتھ پہلے دو cysteine ​​کے اوشیشوں کے ذریعے منسلک ہے. جن میں سے دونوں پلازما خلیات کی طرف سے تیار کر رہے ہیں، اور سراو دوسرے کے ساتھ جڑے جائے گا.
سپریم کورٹ پنک، SC 549 سے Polypeptide کے چین کے 558 امینو ایسڈ، کے بارے میں 7 وان کے ایک آناخت وزن ہے دو monomer کے کے IgA disulfide کے ساتھیوں میں سے ایک، glycosyl مواد کے ذریعے منسلک کے Mucosal ٹشو یا endocrine کے جسم میں اپکلا خلیات، کی طرف سے سنشلیشیت ہے 20 فیصد تک. اس Polypeptide کے سلسلہ میں 5 یکساں علاقے، 104.114 امینو ایسڈ سے یکساں علاقے میں سے ہر ایک، اسی طرح کی اور آئی جی تین جہتی ساخت میں ان یکساں علاقوں. یہ ایف سی کے علاقے میں α چین سے منسلک ہے کہ جانا جاتا ہے، لیکن عین مطابق پوزیشننگ ابھی تک واضح نہیں ہے. پنک ترتیب Y-سائز کا انتظام کرنے کے لئے شامل کر سکتے ہیں: ① ایک ڈھیر. ② انتظام کے اختتام کے اختتام، دو کے IgA ایف α منسلک ڈبل Y-سائز کا ڈھانچہ.
مقامی ٹشو plasmacytomas (کے IgA) کے ذریعے 2-J: ① اپکلا سیل کے IgA-J-SC قائم سپریم کورٹ کے مجموعہ کی طرف سے substrate کی سطح، اور اس کے ساتھ ایک vesicle اور سے secreted کے سب سے اوپر کی سطح پر منتقل؛ ② (کے IgA) 2-J خون کی گردش میں lymphatic برتن، جگر کے خلیات کی سطح اور واضح کے ساتھ مل کر سپریم کورٹ، تو جگر کے خلیات کی بلاری vesicle طریقہ کار درج کرنے کے لئے کی باری ہے، اور آخر میں آنتوں میں.
ایک دوسرے سے منسلک سیرم کے IgA ٹرمینل پالیمر کے آخر میں کھولنے کے لئے قائم کی، اور ایک واضح خصوصیت ایک متعدد جسم کے سائز heterogeneity ہے کیا جا سکتا ہے، سیرم کے IgA شکل میں پالیمر موجود 20٪، اور 10s 13s کے اوسادن گتانک، ایک رجحان کے علاوہ کے IgA آسانی تک 15s کے وجہ intermolecular disulfide کے بانڈ کی تشکیل میں امینو ایسڈ اوشیشوں کی α چین کا شکار ہیں جس میں دیگر پروٹین، کے ساتھ ایک پیچیدہ بنانے کے لئے. ان کی خصوصیات کی کے IgA آناخت ڈھانچے کے IgA nephropathy میں اہم ہے.
کے IgA nephropathy، کے IgA جمع اور glomerular pathological تبدیلیاں متوازی: mesangial علاقے میں (2) کے IgA جمع. Vascular کے Endothelial کی تبدیلیوں کے ہمراہ کیشکا پر mesangial proliferative mesangial کے IgA جمع، جمع کے ساتھ منسلک.
pathological کی عوامل کی وجہ سے کے IgA جمع: ① جسم میں چپچپا جھلی سے مائجن اور کے IgA مدافعتی نظام، سوکشمجیووں کی ایک وسیع رینج، خوراک (ovalbumin، مویشیوں سیرم albumin، کیسین ملا ہوتا)، وغیرہ ② کے IgA مدافعتی جواب کے مائجن جزو کی حوصلہ افزائی اسامانیتاوں اعلی سالماتی وزن متعدد کے IgA تشکیل کی قیادت. (3) مائجن بائنڈنگ electrostatic کی طرف سے متعدد کے IgA (λ چین)، رسیپٹر (خوف) یا گردوں میں پروٹین پابند اور جمع کرنے کے لئے فائبر سے منسلک، یہ سیرم کے IgA-fibronectin پیچیدہ کے IgA nephropathy خصوصیات ہے کہ پایا گیا ہے. نقصان یا سنترپتی (اس طرح جگر کے طور پر) ④ دیگر کے IgA کلیئرنس میکانزم.
موجودہ مطالعہ کے IgA کے IgA nephropathy کے glomeruli میں جمع بنیادی طور پر متعدد λ-IgA1، اوسط کے IgA nephropathy مریضوں ظاہر ہوتا ہے کہ، سیرم IgA1، پولی، کثیر کے IgA، λ-IgA1 پانی آتا اضافہ. galactose کی کم اختتام لنک، β-1، 3 galactosyl transferase کے ساتھ مریضوں میں بی خلیات (β-1، 3GT) نقائص، IgA1 قبضہ علاقے کی O-glycosylation کے نتیجے میں، اس تبدیلی میں سیالک ایسڈ پر IgA1 اور oligonucleotide متاثر کر سکتا ہے پابند جگر سیل رسیپٹر (ASGPR) کے IgA کی منظوری پر اثر انداز، بلکہ مل کر جمع اور گردوں ٹشو کے بڑھانے کے.
سوستانی سنکرن مطالعہ میں کی طرف سے Harpel کے IgA nephropathy آنتوں mucosa کی ہے کہ بون میرو میں اضافہ ہوا ہے جبکہ متعدد کے IgA J چین mRNA سطح کی ترکیب کا ایک اہم جزو، کمی واقع اظہار پایا. PIgA1 tonsil علاوہ میں بھی اضافہ ہوا ہے. tonsil سے Piga کی وجہ سے پیداوار یہ بنیادی طور پر بون میرو بجائے غدود اور mucosal سے حاصل گردوں ٹشو PIgAl میں جمع کیا جاتا ہے، mucosa اور بون میرو سے کہیں کم ہے.
(3) کے IgA nephropathy مدافعتی اسامانیتاوں: کے IgA nephropathy humoral اور سیلولر مدافعتی وسیع تحقیق سے پتہ چلتا ہے کے IgA nephropathy مدافعتی اسامانیتاوں، سمیت کے ساتھ مریضوں:
① autoantibodies: Fornesier، گردے کے مریضوں cytoplasmic بڑے انووں اجزاء مائپنڈ میں mesangial خلیات کی سیرم میں پایا گیا ہے. بیسمیںٹ جھلی Ⅰ، Ⅱ قسم III کولیجن ریشوں laminin، Gliadin اجزاء کے خلاف مائپنڈوں کے علاوہ میں. کے IgA مخالف neutrophil cytoplasmic مائپنڈوں (کے IgA-ANCA) نے بھی کچھ مریضوں کے خون میں پایا جاتا ہے. کے IgA nephropathy گردوں allograft کے 50 فیصد کے طور پر زیادہ سے زیادہ 40٪ کی طرف سے کے IgA nephropathy pathological تبدیلیاں، ان اعداد و شمار autoantibodies کے IgA nephropathy کے روگجنن میں ایک اہم کردار ادا کر رہے ہیں پرتیاروپت گردے میں دوبارہ ظاہر موصول.
② سیلولر استثنی: مطالعہ سیلولر مدافعتی تقریب کی خرابی کی شکایت کے IgA nephropathy روگجنن میں ایک اہم کردار ادا کر رہے ہیں کہ دکھایا گیا ہے. کے IgA کی ترکیب میں اضافہ بی لسکا کے نتیجے میں ٹی خلیات کی سرگرمی میں کمی کے کے IgA مخصوص سندمن. کے IgA nephropathy میں سرگرمی کے T مددگار سیل (TH) TH کی سرگرمیوں میں اضافہ / TS اضافہ. ایک Tα سیل کے طور پر کہا T خلیات کی کے IgA مخصوص رسیپٹر، Talpha خلیات کے IgA پیداوار کے کردار میں اضافہ. یہ خاص طور پر مجموعی hematuria Tα کے ساتھ مریضوں کے لئے Iga nephropathy، نمایاں اضافہ محسوس کیا گیا کہ، Tα مددگار خلیات نمایاں کے IgA ترکیب میں اضافہ میں اضافہ کے نتیجے میں.
③ سیل عنصر اور میڈیا کی سوزش: (ال کی interleukin،) وائٹ ثالثی ہارمون، ٹیومر necrosis عنصر، ایک polypeptide ترقی عنصر، عام مدافعتی تقریب کی مشق کے لئے ان سائٹوکنس lymphokines سمیت مدافعتی نظام کے قوانین، میں ملوث بہت سے سائٹوکنس غیر معمولی حالات میں اہم کردار سے اس طرح مدافعتی چوٹ پیدا، cytokine نیٹ ورک کی آفسیٹ سبب بن جائے گا. Mesangial سیل پھیلاؤ، cytokine اور اشتعال انگیز ثالثوں (اضافی اجزاء میک، IL-1، MCP 1، رد عمل کی آکسیجن پرجاتیوں، وغیرہ) ایک اہم کردار ادا.
④ مدافعتی جینیاتی: ہیں کے خاندان کے اراکین کے IgA nephropathy سے دوچار ہے تجویز، رپورٹ کے IgA nephropathy میں جینیاتی عوامل اہم کردار ہے. کے IgA nephropathy منسلک یچیلی مائجن سائٹس بھی کی رپورٹ کے مطابق، یورپ اور امریکہ Bw35، جاپان اور چین DR4 ​​مختلف عام، شمالی چین ہان DRWl2 میں رپورٹ سب سے زیادہ عام، B12 کے علاوہ میں، DR1 اور IL-RN.2 سا جین، aced ہے / D جینوٹائپ رپورٹ.
یہ تلچھٹ تشخیصی قیمت ہے. میں، III، IV قسم کولیجن اور laminin، کے IgA nephropathy glomerular کیشکا لوپ اظہار میں fibronectin میں بھی نمایاں اضافہ ہوا mesangial علاقے میں III کولیجن اظہار ٹائپ، نمایاں اضافہ ہوا، نلی نما تہہ خانے IV کے ساتھ مریضوں کی اکثریت بھی کولیجن قسم کے اظہار میں اضافہ ہوا.

اور بڑے پر lumpy برقیہ گھنے ذخائر کی طرف سے ساتھ.